儿童横纹肌肉瘤可以使用克唑替尼治疗吗？

　　随着肿瘤分子靶向治疗的进展，在传统化疗基础上加入靶向药物治疗儿童RMS，取得了一定的治疗效果，mTOR抑制剂，如西罗莫司目前已应用于RMS的治疗；克唑替尼是全球第一个小分子间变淋巴瘤激酶（ALK）和酪氨酸激酶（c-MET）双靶点口服抑制剂，其在RMS的应用也是安全的，遗憾的是ALK在儿童RMS中的过表达并不常见；贝伐珠单抗在难治/复发RMS中也取得了一定的治疗反应率。COG方案 ARST 08P1，在VI/VDC/I*E/VAC 联合化疗基础上，加入替莫唑胺和抗胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）人单克隆抗体西妥木单抗（cixutumumab）。COG对于难治/复发RMS的方案是，在长春瑞滨联合环磷酰胺基础上，加上坦罗莫司（temsirolimus）/贝伐珠单抗，取得了较高的治疗反应率。放疗与卡铂及伊立替康联用可增强治疗效果。

　　随着对儿童横纹肌肉瘤生物学特性研究的不断深入，分子靶向治疗将越来越多地应用于RMS的治疗。综合传统放、化疗，手术治疗及分子靶向治疗将为患儿提供更加有效的、个体化治疗策略。RMS起源于原始间叶组织，由不同分化阶段横纹肌母细胞组成，属于小圆蓝细胞肿瘤，肿瘤由小细胞组成，有大、圆、深染的细胞核，镜下可见骨骼肌排列，免疫组化显示多种骨骼肌标志物。世界卫生组织将RMS分为三种基本病理类型：①胚胎型（ERMS），包括葡萄簇状细胞型和梭形细胞型，细胞遗传学及分子生物学研究提示，部分ERMS存在11号染色体杂合缺失；②腺泡型（ARMS），部分存在染色体易位t（2；13）（q35；q14）或t（1；13）（q36；q14），分别形成融合基因PAX3-FKHR和PAX7-FKHR，前者融合蛋白与预后不良相关；③多形型或间变型，儿童罕见，间变型预后不佳。

　　约10%～30% RMS患儿存在遗传学危险因素。德国软组织肉瘤协作组研究发现，p53、mdm-2和Ki-67在RMS中低水平表达，但在转移ERMS中可见p53的高表达。RMS与多种综合征相关，如李-佛美尼综合征、贝克威思-威德曼综合征、神经纤维瘤病1型等。近期研究表明，RMS存在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）过表达及通路的激活。

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