靶向药物不可避免会发生耐药，耐药机制是制定后线治疗方案的重要因素。一代EGFRTKI超过50%的耐药与T790M突变有关，此外还有旁路激活、组织学类型转化等，针对T790M突变的患者，能够序贯三代TKI。二代TKI的耐药机制与一代相似，T790M突变率也相似。但是三代TKI的耐药机制较为复杂，如果一线使用三代TKI，一旦出现耐药，后续治疗选择有限，以化疗为主。因此目前来看，相较一线起始使用三代TKI，二代序贯三代可能是更理想的选择。
ARCHER 1050研究中，达可替尼的剂量调整问题受到关注。研究结果显示，有相当比例的患者在用药期间进行了剂量调整，但是疗效未受到影响。由于药代动力学、药物代谢等因素存在个体化差异，因此对于靶向药物治疗剂量的制定，我们不能“千篇一律”，需要探索个体化剂量，根据患者的耐受性进行调整，以平衡疗效与安全性。
目前，一代药物之间的头对头研究结果显示，PFS和OS之间未见显著差异。而二代TKI较一代，无论在PFS还是OS方面，均有一定程度的改善。尤其是ARCHER 1050研究显示，达可替尼组患者的中位PFS较吉非替尼延长5.5个月，OS延长7.3个月。而三代TKI奥希替尼如果作为一线用药，其OS数据结果如何，十分期待今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间FLAURA研究结果的公布。
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