急性髓系白血病患者可以使用新药Ivosidenib治疗吗？

　　异柠檬酸脱氢酶（IDH）是参与三羧酸循环重要的代谢酶。近年来在多种肿瘤中发现了频发的IDH1、IDH2基因突变。IDH突变为功能获得性突变，突变改变了酶的催化活性，导致其催化α－酮戊二酸（α－KG）生成2-羟戊二酸（2-HG），造成后者在细胞内过量蓄积，从而改变许多下游的细胞活动，最终影响细胞分化。

　　6-10%的急性髓系白血病（AML）患者中存在IDH1突变1。有研究显示2-5，IDH1突变型AML患者的预后差于野生型IDH1患者。随着靶向药物研究的不断深入，IDH1抑制剂治疗AML患者也逐渐应用于临床。Ivosidenib（IVO，AG-120）为一种针对IDH1的口服靶向抑制剂，它可以降低IDH1突变（mIDH1）的AML细胞内2-HG水平，并促进原始细胞向成熟髓系细胞分化。2018年7月和 2019年5月，FDA根据AG120-C-001研究中的复发/难治性（R/R）AML和新诊断AML组的数据，分别批准了IVO治疗携带IDH1突变的成人复发或难治性（R/R）AML患者，以及年龄≥75岁或因合并症无法使用强烈诱导化疗的新诊断成人AML患者。本届EHA再次更新了该研究中新诊断AML患者的临床数据。医脉通第一时间邀请浙江大学医学院附属第一医院金洁教授对该项研究进行点评。

　　AML是获得性造血祖细胞变异而引起的克隆性疾病。AML在全世界的发病率为（3～4）/10万6。AML的发病率与年龄密切相关，年龄越大，AML的发生率越高，AML诊断的中位年龄67岁，54%的患者诊断时年龄大于 65岁，约1/3患者初诊年龄大于75岁7。SEER数据显示AML 5年生存率为28.3％。老年患者由于一般状况较差、并发症多、sAML比例较高等原因，预后较差。

　　随着二代测序技术的发展，医疗水平的不断提高，IDH、FLT3、BCL-2抑制剂、hedgehog通路抑制剂等新的药物相继获批，应用于临床，治疗AML的“武器”越来越多。IVO是一种针对IDH1的口服靶向抑制剂，目前已获美国FDA批准治疗携带IDH1突变的成人复发或难治性（R/R）AML患者，以及年龄≥75岁或因合并症无法使用强烈诱导化疗的新诊断成人AML患者。本次EHA会议上报道的研究结果显示，IVO单药治疗老年、继发性及既往去甲基化药物治疗的携带IDH1突变的新诊断AML患者，耐受性良好，并且可以获得持久缓解及摆脱输血依赖。

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