近几年来,PD-1/PD-L1抗体屡获突破性进展,在黑色素瘤、肺癌、肝癌、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、三阴性乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等癌种均显示出治疗效果。近期多项研究显示:在免疫治疗的基础上,联合其他抗血管生成药物、靶向治疗、化疗、IO或放疗可能产生抗肿瘤协同效应,进而起到更佳的治疗效果,更重要的是延长了病人的存活时间。贝伐珠单抗作为广谱抗肿瘤单抗,在联合用药领域拥有得天独厚的优势。
贝伐单抗(Bevacizumab),商品名安维汀或者阿瓦斯汀(Avastin),是瑞士罗氏制药旗下产品。贝伐单抗于2004年获得美国FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药,主要用于转移性结直肠癌,晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌的治疗。2009年美国FDA批准贝伐单抗用于复发胶质母细胞瘤(GBM)的治疗。贝伐单抗是自1999年替莫唑胺发现后,近二十年唯一一个上市并被FDA批准用于治疗GBM的新药。
研究显示除了其确定的和VEGF结合抗血管生成作用外,贝伐珠单抗还可以通过增加肿瘤内的T细胞浸润,启动针对肿瘤抗原的T细胞应答,并逆转髓样免疫抑制。目前贝伐珠单抗在结直肠癌、非小细胞肺癌等多种适应症的治疗上,与多个化药或生物药联用,在安全性可控的情况下,均展现良好的临床有效性数据。贝伐珠单抗显著地加强PD-L1抑制剂加化疗的治疗方案,因而取得一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的适应症,并且在肾癌和肝癌也取得了显著的初步疗效。可以预见,未来贝伐珠单抗在肿瘤治疗的联合用药体系将发挥重要作用。
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