胃癌是我国高发病率、高死亡率的恶性肿瘤之一。在治疗方面,常规化疗药物被普遍接受,靶向药物却势单力薄,目前,在晚期胃癌的临床研究中获得阳性结果的靶向药物仅有曲妥珠单抗、雷莫卢单抗和阿帕替尼 3 种,它们对胃癌患者总生存期的改善均不尽如人意。在免疫治疗大放异彩的今天,新的药物能否推动胃癌治疗的历史走向下一个变迁?在 2019 年 CSCO 胃癌诊疗指南中,PD-1 单抗用于转移性胃癌的三线治疗,由 III 级推荐提升为 II 级推荐。
ATTRACTION 2 研究旨在评估纳武利尤单抗对不可切除、经治晚期或复发性胃癌(包括胃食管交界处癌)的疗效及安全性,要求患者既往至少接受过两种以上化疗方案治疗,以 2:1 的方式随机分配到纳武利尤单抗或安慰剂治疗,主要研究终点为总生存(OS)。2 年随访结果显示,纳武利尤单抗对比安慰剂可以显著延长 OS,中位 OS 分别为 5.26 个月 vs 4.14 个月;24 个月 OS 率分别为 10.6% 和 3.2%。
KEYNOTE-059 研究是一项在欧美人群中开展的 II 期单臂研究,队列 1 入组了 259 例二线及以上治疗耐药的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者,采用 Pembrolizumab 单药治疗,主要终点为 ORR。研究表明,在接受过二线及以上治疗的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中,Pembrolizumab 的疗效和安全性良好。PD-L1 阳性患者中缓解率更高。
随着免疫检查点抑制剂在胃癌中的临床研究越来越多,其有效性和安全性已得到较为充分的证实,并表现出了疗效持久、不良反应小、耐受性良好等优势;但其在晚期胃癌治疗中的作用,特别是与其他治疗手段联用的效果还有待更多临床试验探索。值得期待的是,免疫检查点抑制剂将会在晚期胃癌的治疗中发挥越来越重要的作用,期待更多 III 期临床研究结果给晚期胃癌一线免疫治疗带来曙光。
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