PROFILE 1014研究结果显示,克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC疗效优于培美曲塞联合铂类的一线标准化疗。PROFILE 1029研究结果再次证实,与标准含铂类化疗药物相比,克唑替尼一线治疗能够显著延长ALK阳性晚期NSCLC东亚患者的PFS。ASCEND-4研究证实对于ALK阳性晚期NSCLC患者,与化疗(包括维持治疗)相比,色瑞替尼单药一线方案在统计学和临床两方面PFS都取得了显著的改善,使疾病进展风险降低约45%。ALEX研究数据目前来看,在初治ALK阳性NSCLC患者中,阿来替尼组对比克唑替尼的优势更为显著。ALESIA安全性分析显示,尽管阿来替尼的治疗周期更长,但阿来替尼耐受性和安全性优于克唑替尼。研究进一步确认了阿来替尼600mg bid在亚洲人群一线治疗ALK阳性的NSCLC患者的疗效和安全性,进一步确立了阿来替尼作为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗地位。
整体疗效比较,阿来替尼在目前一线治疗当中ORR和PFS优势明显。无论基线是否存在CNS转移,阿来替尼均显著延长PFS,无论基线有没有脑转移,阿来替尼都能显著降低脑转移的发生率。对比目前三个获批用于一线治疗的ALK-TKI药物,阿来替尼在目前一线治疗当中ORR和PFS优势明显,无疑是一线治疗的优选。
恩莎替尼是由贝达药业与美国Xcovery公司共同开发的新一代ALK抑制剂。Ensartinib对ALK强效抑制,抑制力较比克唑替尼强10倍以上。除ALK外,Ensartinib对ROS1、C-met、TRK1/2/3等靶点均有抑制作用。由张力教授牵头的评价恩莎替尼治疗克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究提示,恩莎替尼对二代ALK抑制剂后进展的受试者亦有治疗潜力。eXALT3研究是恩莎替尼(Ensartinib)与克唑替尼单药治疗ALK+成年NSCLC患者的随机开放的国际多中心III期临床研究,2016年6月开始入组,截止到2018年5月15日有122个活跃的研究中心,目前正在进行中。恩莎替尼是新一代强效、高选择性ALK抑制剂,总体安全性良好,其疗效确切,未来可期。
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