奥拉帕利与贝伐单抗联用效果怎么样？

　　在PARP抑制剂高歌猛进的今天，一系列抗血管生成和免疫治疗与之联合的探索在本次ASCO会议上公布，为临床诊疗提供了新的思路。第一个思路是联合西地尼布：一项入组90例患者的多中心II期研究证实铂敏感复发卵巢癌使用奥拉帕利联合西地尼布(VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂)能显著改善PFS和OS，奥拉帕利联合西地尼布相对于奥拉帕利单药中位PFS分别为16.5个月和8.2个月，中位OS分别为44.2个月和33.3个月，亚组分析显示在非BRCA突变人群中，联合用药获益更为显著，中位PFS分别为23.7个月和5.7个月，中位OS分别为37.8个月和23个月。

　　EVOLVE研究入组34例患者，在使用PARP抑制剂进展后再次使用奥拉帕利联合西地尼布，对铂敏感患者，16周的PFS比例达到54.5%，1年OS的比例达到81.8%；对铂耐药患者，16周PFS的比例达到50%，1年OS的比例为64.8%，同样改善了患者生存。第二个思路是联合贝伐单抗，AVANOVA2研究对97例有可测量病灶的铂敏感复发卵巢癌患者分别给予尼拉帕利+贝伐单抗和尼拉帕利单药。联合用药组中位PFS为11.9个月，单药组为5.5个月， 亚组分析显示不同的HRD和BRCA突变状态均能从联合用药组获益，尤其是野生型的患者获益更多。

　　从安全性来看，联合用药方案3度以上高血压、深静脉血栓和蛋白尿发生率更高，此类不良反应多来自于贝伐单抗的使用。另外还有两个值得期待的研究，一是PAOLA-1研究，奥拉帕利加贝伐单抗对比安慰剂加贝伐单抗对晚期卵巢癌维持治疗的效果。二是DUO-O研究，探索化疗后不同单抗药物搭配的组合。所以，目前在复发性卵巢癌患者诊疗中，已有Ⅱ期临床研究证实了PARP抑制剂联合抗血管生成药物的疗效，大规模的PARP抑制剂联合抗血管生成药和免疫治疗药物的Ⅲ期临床研究正在进行，将为临床治疗提供更多思路。

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