2019年ASCO会议圆满闭幕,新药新方案层出不穷。奥拉帕利(Olaparib)在胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多个肿瘤中的积极临床数据频繁刷屏。尤其是极其出色的胰腺癌III期POLO研究结果,使得PARP抑制剂再度成为本届ASCO最受关注的焦点之一,这堪称是胰腺癌患者数十年来的新希望!胰腺癌是世界第四大致死性肿瘤,预计2030年将位居第二。全球范围内,胰腺癌发病率迅速增高。根据美国国家癌症研究所(NCI)的数据,每年有44,330名美国人死于胰腺癌。
这是一种难以对抗的癌症,只有8.5%的患者能存活到五年。2015中国癌症统计数据显示,预计胰腺癌患者新增9万例,死亡人数为7.9万例;2017年胰腺癌发病率居男性肿瘤第6位,女性肿瘤第7位,有逐年递增的趋势。奥拉帕利是全球首个上市的PARP(多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。正常细胞内存在多条可以修复DNA损伤的通路,但是一些肿瘤细胞由于存在DNA损伤修复方面的缺陷(如BRCA突变),如果此时再去抑制具有DNA单链损伤修复功能的PARP酶,就会让肿瘤细胞内的DNA突变损伤积重难返,引起肿瘤细胞死亡。
一项纳入154例胚系BRCA突变转移性胰腺癌的研究结果显示:相比安慰剂,奥拉帕利300mg每天2次显著延长了患者的中位PFS(7.4 vs 3.8个月),使疾病进展和死亡风险降低了47%(HR 0.53),而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组(34% vs 15%),2年无进展生存率显著高于安慰剂组(22% vs 10%)。截至目前,奥拉帕利经美国FDA批准的适应症有卵巢癌、输卵管癌、乳腺癌、腹膜癌,前列腺癌和胰腺癌能否顺利获批值得期待。
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