在乳腺癌治疗当中,HER2阳性占了非常重要的比例,大概20%左右。这个特定的类型有一些特定的特点,例如预后差,如果没有抗HER2的治疗预后会很差,光靠化疗不行。但现在我们已发现,通过抗HER2联合化疗可以极大地提高预后,改善疗效,减少复发风险50%,死亡风险30%。但是,抗HER2治疗,例如曲妥珠单抗不一定能解决所有的问题,也有一部分患者不一定有效或者耐药,怎么办?帕妥珠单抗(Perjeta)是新的选择。帕妥珠单抗跟曲妥珠单抗相似,但作用的HER2靶点区域不同。那么这两种不同机制的抗HER2抗体联合用会怎么样?只有通过临床试验来认证。
APHINITY试验显示,如果是在高危复发的患者当中,双靶联合化疗比单靶联合化疗可以明显提高疗效,增加生存率。理论上讲,在辅助治疗中通过不同作用机制的药物联合可以获得更好的效果。但此这之前的辅助治疗研究中从未取得阳性结果。比如另一项大型辅助治疗研究ALTTO,也试图比较拉帕替尼和曲妥珠单抗联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效,但最终未取得阳性结果。所以,APHINITY研究首次证实了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双靶治疗用于早期HER2阳性乳腺癌患者,尤其是高复发风险患者的辅助治疗,可以改善其预后。
在新辅助治疗当中,帕妥珠单抗也显示了重要作用。新辅助治疗的主要终点是pCR,在NeoSphere和PEONY临床试验当中,我们可以清晰地看到双靶联合化疗对比单靶联合化疗,pCR率几乎翻了一倍。从这些不同的早期HER2阳性乳腺癌系统治疗的研究可见,不同作用靶点的抗HER2治疗具有协同作用效果,可明显增加疗效,显著改善患者生存预后,可进一步提高早期患者的治愈率。不管怎么说,APHINITY研究证明,通过不同作用机制的靶点,帕妥珠单抗能够和赫赛汀联用增加它的疗效,这是非常肯定。
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