在恶性肿瘤患者中,前列腺癌患者的生存时间较长。而在长时间存活过程中,患者也容易出现远处转移。在去势抵抗的前列腺癌(CRPC)中,骨转移的总发生率为65-75%左右。而在转移性去势抵抗的前列腺癌(mCRPC)中,骨转移的发病率>90%。前列腺癌骨转移患者常常会发生骨相关事件(SREs)。研究表明,发生SREs可增加前列腺癌患者28%的死亡风险(HR, 0.72; p<0.0001)。所以,应用骨调节剂治疗骨转移患者是十分重要的,治疗主要的目标为改善生活质量、减轻控制骨痛和控制肿瘤进展,改善生存期。
现在前列腺癌的骨转移药物治疗的主要手段包括经典的双膦酸盐、RANK抑制剂和放射性药物。关于经典的双膦酸盐,朱耀教授首先介绍了唑来膦酸治疗mCRPC的骨转移经典的039研究,研究纳入了643例骨转移的mCRC患者,随机分为3组。039研究结果显示,唑来膦酸组的SREs发生率较安慰剂组降低了11%(38% vs 49%,p=0.028),差异有统计学意义。唑来膦酸组与安慰剂组首次发生SRE的中位时间分别为488天和321天,唑来膦酸延缓SRE时间>5个月(p=0.009)。
PSA值越高,mCRPC患者的SREs发生率也就越高,PSA<77.3ng/ml亚组与≥77.3ng/ml亚组中SREs发生率差异明显(RR=2.000, p=0.0006)。第二个有关双膦酸盐的经典研究为TRAPEZE研究,在该研究中,其中2组目的探究多西他赛联合或不联合双膦酸盐治疗CRPC骨转移患者的有效性与安全性。TRAPEZE结果也表明,唑来膦酸显著降低了22%的SRE发生风险,延长了患者的无SRE间隔期(SRE-FREE interval)(13.6个月 vs 11.2个月, HR, 0.78; p=0.01)。
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