贝伐珠单抗联合培美曲塞治疗非小细胞肺癌疗效怎么样？

　　对于驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，接受抗血管生成联合化疗(非鳞癌)或单纯化疗后进行维持治疗已被临床广泛接受。从最早CECOG研究中，在KPS＞80分的鳞癌患者中，使用吉西他滨进行维持治疗带来显著获益并写进指南开始，在维持治疗的探索从未停止。随着JMEN、PARAMOUNT、Beyond等研究取得阳性结果，使得培美曲塞和贝伐珠单抗成为目前临床中非鳞NSCLC常用的两种维持治疗药物。

　　今年ASCO年会上，Ⅲ期WJOG7813L研究结果显示，在接受培美曲塞联合卡铂化疗后的晚期非鳞NSCLC老年患者中，与多西他赛维持治疗相比，培美曲塞维持治疗显著延长了患者的OS和PFS，同时有更好的安全性和更好的生活质量，该研究再次证明了培美曲塞维持治疗的优势。

　　既往AVAPERL研究显示，相比于单药贝伐珠单抗维持治疗，贝伐珠单抗+培美曲塞维持治疗可以延长晚期NSCLC患者的PFS和OS。今年ASCO年会上，COMPASS研究进行培美曲塞和卡铂+贝伐珠单抗诱导治疗后的维持治疗方案探索，研究入组了775例EGFR野生型的晚期非鳞NSCLC患者。研究结果显示，在主要终点OS上，贝伐珠单抗联合培美曲塞与贝伐珠单抗单药相比，两组OS并无显著差异（中位OS分别为23.3个月和19.6个月；HR=0.87，95%CI 0.73～1.05，P=0.069），但亚组分析中，年龄70岁以下或EGFR野生型患者可能从贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗中获得OS获益。

　　在另外一项Ⅲ期临床ECOG-ACRIN 5508研究中，与COMPASS研究类似，旨在探索晚期NSCLC最佳维持治疗方案，研究入组初治晚期非鳞NSCLC，接受紫杉醇卡铂联合贝伐珠单抗治疗4个周期后，未出现疾病进展的患者随机1∶1∶1分组接受贝伐珠单抗、培美曲塞或两药联合维持治疗，主要终点为随机后的OS。结果显示，贝伐珠单抗、培美曲塞和贝伐珠单抗联合培美曲塞组的中位OS分别为14.4、15.9和16.4个月，与贝伐珠单抗相比，培美曲塞或联合方案维持治疗的OS均无显著差异，但联合方案维持或培美曲塞单药维持，较贝伐珠单抗维持在PFS和OS上均有获益的趋势。基于这一研究结果，研究者认为贝伐珠单抗或培美曲塞单药仍然是晚期非鳞NSCLC的最佳治疗方案。这3项研究结果的公布，进一步夯实了维持治疗给晚期非鳞NSCLC患者带来的获益。

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