依鲁替尼治疗增加房颤发生风险约15%。目前尚未确立初次使用依鲁替尼的患者房颤(AF)发展的风险评估模型,AF发生后的临床结局也不清楚。该研究回顾性分析2012年10月至2018年11月期间在梅奥诊所使用依鲁替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。该研究共检出299例患者共565年的依鲁替尼暴露。中位随访时间为24个月(0-70个月),51例患者发生治疗过程中新发AF(其中13例[25%] CTCAE 3或更高)。
研究评估了3种临床预测模型,the Framingham( Schanbel: Lancet 2009) ,Italian( Visentin: Blood 2018; 132: 3118) ,and Shanafelt( Shanafelt: Leuk Lymp; 2017) 风险评分.根据较低的Akaike信息准则.Italian评分预测治疗过程中新发房颤的风险(两年AF风险评分为0分 6%; 1-2分 8%; 3-4分 26%; 5+分 47%)效果最好。30例(61%)患者接受药物治疗AF(27例心室率控制; 2例节律控制;1例采取两种策略),16例(31%)患者接受了介入治疗(3例房室结消融; 11例电复律; 2例起搏器植入),12例(23%)患者暂停依鲁替尼,随后恢复其原始剂量,22例(43%)患者继续服用减量的依鲁替尼,11例(22%)继续其初始依鲁替尼剂量,6例(12%)患者永久停用依鲁替尼。
治疗过程中发生房颤的患者中,51例(80%)CHA2DS2-VASc评分≥2(41%仅接受抗凝治疗; 12%单独接受抗血小板治疗; 10%同时接受两种治疗),未出现血栓性卒中事件,两例发生出血事件(1例胃肠道出血和1例颅内出血),其中1例接受抗血小板和抗凝治疗,另1例未接受过血小板和抗凝治疗。发生房颤可导致无事件生存期缩短(HR 2.5,95%CI 1.5-4.2,p <.001)和总生存期缩短(HR 3.5,95%CI 2.0-6.3,p <.001)。依鲁替尼治疗的患者中,Italian评分是预测发生AF的最佳方法。虽然绝大多数使用依鲁替尼发生房颤的患者能够继续原来治疗,但AF发生预示无事件生存期和总生存期缩短。
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