HER2阳性乳腺癌使用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗效果好吗？

　　HER2阳性乳腺癌是一类侵袭性强、非常凶险的亚型。曲妥珠单抗的问世极大地改善了这类患者的预后，但仍有20-30%复发转移。帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼等药物开辟了抗HER2治疗的新格局。2014年，CLEOPATRA研究以56.5个月的中位OS奠定了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶一线治疗的地位，今年ASCO会议公布了99个月的随访结果，双靶治疗仍持续生存获益。2017年，APHINITY研究在标准化疗联合曲妥珠单抗辅助治疗的基础上增加帕妥珠单抗，4年iDFS提高1.7%，尤其是激素受体阴性、淋巴结阳性的高危人群获益更多。

　　在新辅助治疗中，无论是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（NeoSphere），还是曲妥珠单抗联合拉帕替尼（Gepar-Quattro、NeoALLTO），双靶治疗均显著提高了患者的pCR率，获得更优的PFS。从单靶到双靶治疗模式的转变，为更多HER2阳性乳腺癌患者带去治愈的希望。小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）也表现不俗。今年ASCO公布了NALA试验结果，在经历了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和/或T-DM1等二/三线治疗后，来那替尼联合卡培他滨依然可以降低24%的复发死亡风险。来自我国的III期临床研究表明，对于曲妥珠单抗及紫杉类药物治疗失败的转移性乳腺癌，吡咯替尼联合卡培他滨较单药卡培他滨显著延长PFS 7个月。

　　关于HER2阳性乳腺癌治疗“MoreorLess”的讨论始终不断，如抗HER2治疗的最佳疗程、最佳时机以及单靶或双靶的最佳组合……本届ASCO会议报道了APHINITY研究的生物标志物分析结果，免疫标志物表达水平越高，HER2过表达也越高，越能从双靶治疗中获益；HER2基因瘤内异质性（ITH-HER2）是双靶治疗pCR的预测因子。更多有效的预后及疗效预测指标将推动HER2阳性乳腺癌向精准治疗迈进。

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