第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药了可以怎么解决？

　　EGFR是肺癌中最常见突变的靶点，据统计，中国肺癌患者中约30%携带EGFR突变，通常口服相关靶向药进行治疗，其中奥希替尼就是一种被各大指南力推的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线及二线治疗药物，但奥希替尼一旦发生耐药性，该如何处理未解决。

　　此次会议上，奥希替尼的耐药性研究有了重大突破，由日本第一三共制药研发的HER3抗体偶联体药物“U3-1402”的EGFR-TKI（包括1/2代TKI及奥希替尼）耐药性研究表公布了全球性I期临床研究数据：参与评估的16名患者的肿瘤都得到控制和缩小，疾病控制率（DCR）达100%。这意味着U3-1402对EGFR-TKI的C797S抑制、HER2和CDK4倍增等耐药患者均有效果。

　　肿瘤领域的学术盛会——美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会于今年5月31日-6月4日在芝加哥召开。会议上各国研究人员汇报了一年以来肿瘤最新进展，今年ASCO年会虽没有颠覆性的进展，但在药物长期疗效、新药研发等方向仍有不少成果，尤其在发病率第一的肺癌方面成果涌现。

　　目前奥希替尼，大家有两种用法，初治就用，属于好药先用，这种一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的，不会出现T790M突变，主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。而另一种就是大部分人目前采用的二线用药，我们在使用一代/二代靶向药物耐药后，发生T790M继发突变，使用奥希替尼，维持11个月左右后再次发生耐药。这类的耐药背景比较复杂，患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选及诱导，耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁，首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变，我们针对继发改变进行相应处理，直接有效。因此，奥希替尼耐药后还是建议大家做一下基因检测。

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