奥希替尼厄洛替尼等靶向药物可能引起哪些副作用？

　　奥希替尼（Osimertinib）是口服第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。FLAURA试验(一项III期随机对照试验)中，与标准EGFR-TKIs相比，Osimertinib导致心脏毒性的比例更高。研究者查询了FAERS数据库，分析Osimertinib导致心脏毒性的发生率，并与其它EGFR-TKIs比较。

　　在FAERS系统中查找2016-2018年间，“奥希替尼”、“厄洛替尼”、“阿法替尼”和“吉非替尼”导致的“心脏衰竭”、“心电图QT延长”、“房颤”、“心肌梗死(MI)”、“充血性心力衰竭 (CFC)”和“心包积液(PE)”。采用95%置信区间(CI)计算报告比值比(ROR)，进行歧化信号分析。当95% CI的下限> 1时，ROR则有意义。

　　所有药物的总AEs（不良反应事件）为5138230。4种TKIs的总AEs为8450，Osimertinib相关2454例、其他TKIs相关5836例，Osimertinib和其他3种TKIs共同导致的160例。由Osimertinib导致的心脏衰竭、房颤、QT延长、MI、PE和CFC的ROR分别为6.4(4.7-8.7)、4(2.8-5.8)、11.2(7.9-15.8)、1.6(0.9-2.6)、8.2(4.8-14)和3.9(2.4-6.3)。与其他TKIs相比较，由Osimertinib引起的心脏衰竭、房颤、QT延长、MI、PE和CFC的ROR分别为2.1(1.3-3.2)、2.1(1.3-3.5)、6.6(3.4-12.8)、1.2(0.6-2.3)、1.6(0.8-3.3)、2.3(1.2-4.6)。与其它TKIs相比，Osimertinib可使QT延长、心脏衰竭、充血性心力衰竭、房颤的发生率增加。因此，在使用Osimertinib时应考虑常规使用心电图监测QT延长和监测心力衰竭的体征/症状。

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