小细胞肺癌患者可以使用顺铂治疗吗？

　　小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%，约1/3的患者病变局限于胸部。手术仅适用于少数I期小细胞肺癌（SCLC）患者（2%-5%）。对于不可手术的局限期SCLC患者，同步放化疗是标准治疗。全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者，可以考虑给予胸部放疗，特别是化疗后仍有病灶残留的患者加用放疗更具价值。小细胞肺癌对初始治疗非常有效，但大多数患者因疾病相对耐药而复发，当这些患者接受进一步全身治疗，中位生存期仅为 4 至 5 个月，复发性小细胞肺癌几乎无药可用。

　　在SCLC患者中开展的小规模的随机化试验已经表明，顺铂和卡铂具有相当的效果。基于一项来自于包含中国14个研究中心的依托泊苷联合洛铂（EL）对比依托泊苷+铂类（EP）一线治疗广泛期SCLC的Ⅲ期研究结果，推荐洛铂也可作为中国广泛期SCLC可选的一线化疗药物。一项日本的III期试验报告称，广泛期SCLC患者一线使用IP和EP的中位OS分别为12.8个月、9.4个月（P=0.002）。但是，随后两项美国的大规模III期试验未表明两种方案之间在缓解率或总生存率方面存在明显差异。

　　超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白，该蛋白参与影响Notch调节信号通路，使Notch通路发出的信号促发癌症不受限制地生长。Rovalpituzumab Tesirine由DLL3抗体Rova与化疗药Tesirine连接而成，抗体偶联药物特异性识别肿瘤细胞的表面抗原，而且利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞。

　　TRINITY 研究中纳入既往接受≥2线治疗的SCLC患者,患者接受rovalpituzumab tesirine 0.3 mg/kg，iv，d1，每6周1个周期，共2周期，共入组399例患者，DLL3高表达的患者238例，ORR为19.7%，mOS期为5.7个月。药物相关3/4级毒性包括：血小板减少（15%），光敏性（7%），胸腔积液（7%），乏力（5%）。

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