2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,公布了关于奥希替尼的最新临床研究:基于生存预测模型,奥希替尼(Tagrisso)治疗组预测的5年生存率是第一代药物吉非替尼/厄洛替尼治疗组的2倍(31.1% vs 15.5%)。自2017年公布的研究结果显示,第三代EGFR-TKI奥希替尼的中位无进展生存(mPFS)显著优于第一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼。奥希替尼组的mPFS达18.9个月,而吉非替尼/厄洛替尼组的mPFS只有10.2个月。基于FLAURA研究的结果,未来在国内,第三代EGFR-TKI药物奥希替尼将逐渐成为一线治疗的主流方案。
奥希替尼是第三代的不可逆EGFR-TKI靶向用药,可特异性地靶向EGFR敏感突变和T790M突变(耐药突变),同时具有中枢神经系统(CNS)活性。在肺癌领域,针对一、二、三代EGFR-TKI的排兵布阵和用药顺序,有各种不同的声音和讨论。然而,随着临床证据的不断充实,越来越多的肺癌专家认为一线使用奥希替尼整体获益最大。更重要的是,如果一线应用其他EGFR-TKI,患者或将失去应用奥希替尼继续治疗的机会。因为研究表明,一线吉非替尼治疗EGFR敏感突变NSCLC的患者在耐药后,仅有50%的患者会出现T790M突变,无T790M突变的患者将失去奥希替尼治疗的机会。
再加上基因检测可能会出现假阴性、患者身体状态或经济条件不允许继续接受多线治疗等因素,都进一步降低了二线应用奥希替尼治疗的患者比例。因此,从患者生存期来看,一线应用奥希替尼是最佳的获益选择。除了疗效优异持久,副作用更小外,奥希替尼还具有优秀的颅内渗透性,可以预防和延缓脑转移的发生发展,有效控制脑转移病灶。在最新发布的泛亚ESMO指南中,奥希替尼也作为标准治疗推荐用于脑转移的EGFR敏感突变NSCLC患者。目前市面上奥希替尼仿制药主要来自三家孟加拉制药公司,分别是BEACON制药公司、Incepta制药公司和珠峰制药公司。
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