对于EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者来说,EGFR-TKI耐药一直是治疗过程中的难题。丹娜法伯癌症研究院一项研究表明,HER-3在大多数NSCLC肿瘤中表达,U3-1402是靶向HER3的抗体药物缀合物,U3-1402的加入可以使有EGFR突变的非小细胞肺癌患者对EGFR-TKI具有获得性的抗癌功效。
截至2018年11月11日,一期临床试验共纳入了15例NSCLC患者,其中6例男性,9例女性,中位年龄63岁,10例EGFR 19Del,5例EGFR L858R,之前均接受过EGFR TKI治疗,6例之前接受过化疗,14例还使用过奥希替尼。
患者接受了HER3抗体偶联体药物U3-1402三个剂量水平(3.2,4.8,6.4 mg/kg)的治疗,11例患者的肿瘤组织的HER3表达水平中位值188(范围150-290),有13例患者可供评估,12例患者的肿瘤缩小,2例患者部分缓解。结果显示: U3-1402在EGFR TKI耐药的EGFRm NSCLC中显示出可控的安全性和初步抗肿瘤活性。
EGFR是一个基因,它编码的蛋白叫“表皮生长因子受体”。这是个非常重要的基因,控制着很多细胞的生长,比如伤口受伤正常愈合,就需要它。通常情况下,EGFR功能是短期的,而且受到严密控制的,它在行使完功能后,就会被关闭。但一些肺癌细胞中,EGFR基因突变了,导致它不能被正常关闭,反而无休止地刺激细胞生长,最终导致癌症的发生。
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