换用尼洛替尼/达希纳后能获得无治疗缓解吗？

　　在CML中，95%的患者存在BCR-ABL，而其在正常细胞中不表达，所以BCR-ABL是治疗CML理想的药物靶点。格列卫是第一个批准治疗CML的一线靶向药物，其疗效相比传统干扰素方案有了很大的提高，但格列卫受到突变株的影响而产生耐药。尼洛替尼/达希纳是诺华制药在格列卫基础上改良的二代TKI药物，能对部分格列卫耐药株产生药物活性，因此针对部分格列卫耐药患者推荐使用尼洛替尼进行治疗。目前已有研究评估停用格列卫或尼洛替尼后的TFR，但尚无针对格列卫耐药后转用尼洛替尼后TFR的报道。本研究（ENESTop）是首个针对此问题开展的大规模前瞻性试验。

　　自全球18个国家的63个中心纳入163例患者。其中126例（77%）满足进入TFR阶段的标准，因此停用尼洛替尼。37例没有进入TFR阶段的患者中，11例脱落，另外26例继续接受治疗。163例进入TFR的患者总TKI治疗和尼洛替尼治疗的中位时间分别为87.7和53个月。停药后的48周内，有73例仍然维持在TFR阶段，其中有67例达到MR4.5，4例未能达到MR4.5但仍然保持在MR4。即使截止到96周时，仍有有67例维持在TFR阶段。减少的6例中，4例不满足MR4，2例脱落。56例患者重新使用尼洛替尼进行治疗，截止到96周时52例（93%）重新达到MR4 或MR4.5 的标准。

　　实际上重新使用尼洛替尼的12周或13.1周后，就有超过50%的患者分别达到MR4 或MR4.5 的标准。其余未达标的4例患者中，2例仍然继续接受治疗，另外2例脱落。格列卫耐药后使用尼洛替尼达到深度分子学响应（MR4 或MR4.5）的慢性期CML患者中，绝大多数在48周内仍然能够维持TFR状态。这个结果为那些格列卫耐药的患者提供了达到TFR的新选择。但治疗药物转换的过程中仍然需要考虑TKI使用的风险和获益。

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