21世纪以来,靶向治疗开始登上了肿瘤治疗的舞台,特别是在肺癌靶向治疗上研发的TKI抑制剂给患者带来了新的希望,现在几乎每年甚至每个月都会有新的靶向药物问世,给肿瘤患者带来更多获益。但很遗憾,对胰腺癌患者来说真正有意义上的靶向治疗药物还未出现,今年ASCO公布的奥拉帕利的研究是第一个真正的可以用来指导临床药物选择的前瞻性Ⅲ期临床研究,此研究出现意义重大。当然我一直认为这是一大类疾病,而不是一种疾病,可能有部分病人就是BRCA1、BRCA2突变,也有1%左右的病人是dMMR,还有一部分KRAS野生型病人大概有10%左右。
还有HER2过度表达的(3+)的病人有10~20%左右,根据这些驱动性表达,可以把胰腺癌分成不同的类型,这些类型可以指导我们去选择患者的治疗药物和治疗方案。我们一直也希望能够开展这样的科学研究,让更多的胰腺癌患者通过生物标记物指导去选择治疗,以获得更好的疗效。奥拉帕利与BRCA1、BRCA2缺陷有协同性,影响DNA修复,PARP抑制剂的应用使得肿瘤细胞被化疗打击以后修复更慢了,所以取得了非常好的效果,特别是对铂类非常敏感。
几年前Nature曾发表过一篇文章,通过分子分型发现一大类这样对铂类非常敏感的病人,甚至出现了CR的效果,未来我想基于分子标记和驱动基因研究,或者一些药物的应用,会给胰腺癌患者带来更多的福音,带来更好的治疗效果。在6月2号公布的非常重要的研究结果获得了巨大的成功,我认为它更重要的意义在使得我们看到了生物标记在胰腺癌患者药物选择治疗中的作用,给患者带来了潜在的获益。POLO研究是第一个前瞻性Ⅲ期临床研究,同时也是用于维持治疗的药物,此研究在这两点上都有一个巨大的进步。
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