在厄洛替尼联合贝伐单抗的NEJ009研究显示了增效结果的经验下，奥希替尼也进行了类似的1期试验，共纳入了49例EGFR突变（包括L858R、19del、G719SS+E709A）未经治疗的晚期NSCLC患者。结果显示，ORR为80%，无患者被评为疾病进展PD。中位PFS为18.4个月。中位OS未成熟，1年OS率为91%。重点在于，双药联合对脑转移的疗效非常显著。颅内中位PFS未达到，只有2例出现颅内PD。这样的疗法其实并不新奇，早前就有抗血管生成联合化疗、靶向治疗、免疫治疗能显著降低肺癌患者疾病进展风险和死亡风险的临床研究数据，以贝伐单抗为例，我们今天再一起来回顾一下。
抗血管生成药物的研究已跨越了半个世纪之久。在这期间，针对VEGF通路开发的药物多而广，首当其中的就是一线药物贝伐珠单抗，而获批二线用药的有抗VEGFR2单抗雷莫芦单抗和小分子药尼达尼布。另外，国内在研的小分子TKI有阿帕替尼、安罗替尼和呋喹替尼。如今，贝伐珠单抗（Avastin）已迎来了肺癌治疗新策略：A+时代（在原有的治疗方案上，联合抗血管生成药物）。如何充分合理地运用A+策略是肺癌临床治疗的重点！化疗作为基石性的治疗，是针对肿瘤细胞本身的治疗，然而肿瘤细胞具有重要的微环境，血管生成也参与肿瘤微环境的调控。
ECOG 4599研究是首个贝伐珠单抗联合化疗的肺癌研究，基于这一研究，2006年FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于不可切除的局部晚期、复发或转移性非鳞NSCLC的一线治疗。同样，在中国开展的BEYOND研究表明，贝伐珠单抗联合化疗相比单纯化疗能显著改善肺癌患者无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），这一研究结果奠定了贝伐珠单抗作为中国晚期肺癌患者一线标准治疗的地位。此外，贝伐珠单抗维持治疗可显著延长肺癌患者无疾病进展生存期（PFS）及总生存期（OS），而且维持治疗时间越久，总生存期获益也越显著。因此，国内外指南一致推荐贝伐珠单抗的一线及维持使用。
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