2019新年伊始,制药巨头施贵宝宣布以740亿美元的价码兼并总部位于新泽西的新基制药(Celgene),给这家只有30年出头历史,却颇具传奇色彩的生物制药公司画上了句号。新基成立于1986年,是从大型化学公司塞拉尼斯(Celanese)分出来的小公司,开始的时候根本没想做药,而是着眼于“变废为宝”,利用微生物处理垃圾。一个很偶然的道听途说,让它把制药领域里一个很出名的“毒垃圾”变成了宝贝,变成了一只下了十几年“金蛋”的肥鹅。
沙利度胺的商品名是“反应停”,对,就是那个在医药界里臭名远扬的毒药,现代药物的监管可以说就是因它而开始的。1960年代,率先在欧洲上市的沙利度胺有效缓解了孕妇呕吐等难受的妊娠反应,但随之却出现了新生儿畸形比例的明显上升。美国FDA的评审员Frances Oldham Kelsey坚持安全第一的理念,拒绝了沙利度胺在美国上市的申请,成为业界楷模。为此,FDA专门设立了Kelsey奖,表彰为医药安全做出重要贡献的人。
经研究,沙利度胺有严重的生殖毒性,一直被当作反面教材出现在药物安全评估的教学案例中。难道说这个沙利度胺还可能有新的应用?洛克菲勒大学的研究显示,沙利度胺能抑制一种重要的细胞因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α),当时已知艾滋病患者的TNF-α水平普遍增高,沙利度胺可能会有疗效。于是,正在寻找出路的新基立刻从洛克菲勒大学获得了老药新用的专利权,开始了“变废为宝”开发之旅。
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