尼拉帕利(Zejula)在卵巢癌治疗中有哪些应用价值？

　　PARP抑制剂维持治疗打开了卵巢癌治疗的新纪元，尼拉帕利（Zejula）作为PARP抑制剂代表药之一，在铂敏感复发卵巢癌治疗中相关应用价值及和其他PARPi的区别？每种药物都有其优点和缺点。正如我之前所说，一日一次服药的便利性是一个临床用药考虑的重要问题，这就要求该药要有更长的药物半衰期，尼拉帕利的半衰期长达36个小时。此外，以羧酸酯酶为代谢酶的尼拉帕利基本不需要考虑药物之间的相互作用，且尼拉帕利具有非常高水平的人体生物利用度和组织分布，让它更容易抵达肿瘤，这些都使尼拉帕利更具优势。

　　当然，药物毒性反应也是需要关注的问题。根据NOVA研究，我们在用药时可根据患者的基线血小板计数和体重个体化采取更合适的剂量。因此，PLT（血小板）计数<150000/μL或BW（体重）<77kg的患者的服药剂量为200mg QD。不幸的是，无论使用哪一种PARP抑制剂，5-7％的患者会出现非常明显的疲劳。但与其他两个PARP抑制剂相比，尼拉帕尼的胃肠道毒性作用相对较少。这就是尼拉帕利的一些优缺点介绍。继SOLO2之后，NOVA公布研究结果，从数据来看，尼拉帕利的疗效优于其它PARP抑制剂。

　　与此同时，NOVA试验还揭示，尼拉帕利在不良反应方面与其他PARP抑制剂存在不一致。如血液系统方面的不良反应，主要表现为血小板减少，发生III-IV级血小板减少症的比率更高。然而，进一步的RADAR分析表明，以上情况主要发生于基线体重偏轻或基线血小板计数较低的患者。经过亚临床分析，发现两个重要数据，即基线BW（体重）<77kg或PLT（血小板）计数<150000/μL的患者，不再选用标准剂量（尼拉帕利 300mg 口服 QD），改为尼拉帕利 200mg 口服 QD后，发生III-IV级血小板减少症比率明显降低，并且不影响维持治疗疗效，能够获得与标准剂量同样的无瘤生存期。

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