CDK4/6抑制剂在中国上市后,使得乳腺癌治疗正真进入了靶向药物联合内分泌治疗的时代。但其实早在CDK4/6抑制剂中国上市之前,靶向治疗联合内分泌方案已经开始应用于激素受体阳性乳腺癌的治疗中。例如BOLERO-2研究最早报告了依维莫司联合内分泌治疗对芳香化酶抑制剂(AI)耐药的乳腺癌患者有非常好的疗效,但因为依维莫司国内上市较晚,又缺少医保的支持,所以该联合治疗一直未能完全发挥其应有的作用。现在,依维莫司已纳入肾癌医保谈判,价格降低了近一半,患者对其价格从不能接受到现在的相对可以接受,而且既往研究已经明确证实其疗效肯定,副作用管理也极为成熟,所以依维莫司联合内分泌治疗一定会更好地发挥治疗作用。
初期,大家对依维莫司的应用有一些担忧,因为一些报道显示该药引起肺炎、口腔炎的比例比较高,但随着临床实践探索和认知加深,目前,影响依维莫司临床应用的主要障碍已不再是不良反应,而是药物的可及性问题,即乳腺癌适应症上市和医保问题。依维莫司联合内分泌治疗时,原则上以10mg作为优选,只有当患者年老体弱,或者前期化疗后没有完全康复,可以5mg剂量起始,如果可以耐受,考虑增至10mg。对于以10mg为起始的患者,如不良反应明显而耐受差,需要调整剂量。总体而言,依维莫司的不良反应管理已不再阻碍该药临床应用。
依维莫司上市由于没有乳腺癌治疗适应症,已经严重影响了其临床应用。特别是在当前各种靶向药物扎堆上市的情况下,依维莫司的应用将受到进一步影响。但是,临床应该看到,mTOR抑制剂依维莫司作为一种可选择的治疗手段,一定存在部分适宜选择依维莫司联合内分泌治疗的患者,且临床用药经验也显示,依维莫司导致的口腔炎和间质性肺炎等常见毒副作用已经有一套成熟的安全性管理方案,结合患者的实际情况与循证医学证据,合理选择mTOR抑制剂将会给激素受体阳性晚期乳腺癌提供新的选择。
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