在NSCLC一线治疗方面,多个临床研究(Maemondo、Mitsudomi、OPTIMAL、EURTAC等)均证实:一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对比化疗未能显著延长总生存(OS)。
因为一代EGFR-TKI的疗效不尽如人意,为进一步提高疗效,进行了如下尝试:二代EGFR-TKI(不可逆性EGFR抑制剂),包括:具有泛EGFR抑制作用的达克替尼和具有双EGFR(HER2和HER4)抑制效果的阿法替尼。LUX Lung-7研究:阿法替尼 vs 吉非替尼,这是首个二代EGFR-TKI与一代EGFR-TKI一线治疗的头对头对比研究,结果显示,虽然阿法替尼组相比吉非替尼组中位无进展生存(PFS)的延长绝对值虽然只有0.1个月(11.0个月 vs 10.9个月),但却达到了预设的统计学差异(HR=0.73,P=0.0165);预计的1年半和2年的PFS率也有显著性差异(P分别为0.0176和0.0184)。
不良反应方面,两组总体不良反应率相当,但阿法替尼组严重不良反应发生率明显升高,且因此而导致减量的比例也远超吉非替尼组,正因如此,PFS的延长并没有转化为OS的获益(HR=0.86,P=0.258)。
ARCHER 1050研究:达克替尼vs吉非替尼,研究显示,与吉非替尼组相比,达克替你组经独立评审计算的PFS明显延长(14.7个月 vs 9.2个月,HR 0.59,P<0.0001)。引人注目的是,该研究中达克替尼组的OS也有显著获益(34.1个月vs 26.8个月,HR=0.760,P=0.0438)。
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