依维莫司/飞尼妥治疗中国神经内分泌瘤患者容易产生哪些不良反应？

　　为获得依维莫司(飞尼妥)治疗我国神经内分泌瘤患者的疗效和安全性数据，军事医学科学院附属医院研究人员开展了一项评估依维莫司用于晚期pNET中国成人患者的安全性和疗效的实验。不良反应与其他研究类似，主要为口腔炎、代谢异常及乏力，均为1/2级，无3/4级不良反应。（1）口腔炎。口腔炎是依维莫司治疗过程中最常见的不良反应。一般在用药初期即可出现，持续时间短，后期不因为治疗时间延长而加重。主要表现为口腔或舌黏膜的炎症反应或溃疡，伴局部疼痛并影响进食。多为1/2级。依维莫司治疗前应教育患者重视口腔卫生及饮食习惯，服药时可与食物同服。一旦出现口腔炎，应尽早处理。轻度以普通漱口水为主，中重度可以用包括蒙脱石散、GM-CSF、利多卡因等药物涂抹及漱口。

　　（2）非感染性肺炎。非感染性肺炎是依维莫司常见的不良反应，也是导致患者治疗中断及减量的常见原因之一。一般在开始治疗后2~6个月发生，可以无症状，或出现非特异性症状和体征，如干咳、胸闷气短、午后发热、咳嗽或呼吸困难，一般不伴有寒战、肌肉酸痛等。治疗过程中定期复查肺部CT、肺功能检测，提醒患者在出现任何新的或加重的呼吸系统症状时应及时就诊。无症状、仅有影像学异常患者可严密监测，无需调整依维莫司剂量。一旦患者出现临床症状即暂停依维莫司治疗，开始糖皮质激素治疗，症状好转后再以较低剂量重新开始服药。如症状严重，应完全停用依维莫司。

　　（3）代谢异常。代谢异常也是依维莫司治疗过程中常见的不良反应之一，表现为血糖、胆固醇和甘油三酯升高。控制血糖的首要目的是预防感染、酮症酸中毒及高渗性昏迷。可以选择二甲双胍、比格列酮等，必要时可以选择胰岛素治疗。高甘油三酯及高胆固醇血症可能导致急性胰腺炎及心脑血管并发症，应在依维莫司治疗期间定期监测，如用药前即存在血脂升高应同时给予降脂治疗。血脂异常多为1/2级，3级少见，如以胆固醇升高为主时可选用他汀类药物，如以甘油三酯升高为主时可选用贝特类药物。

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