结直肠癌推荐的靶向治疗药物有哪些？

　　目前“精准治疗”和“全程管理”的理念正广泛应用于mCRC的临床实践，而一线、二线、三线治疗药物的“排兵布阵”是否合理则显得尤为重要。目前肠癌领域有两种靶向治疗药物——抗-EGFR单抗和抗-VEGF单抗，通过合理优化应用两种靶向药物从而能“药尽其用”并“用尽其药”则可使患者实现生存获益最大化。

　　从近几年的数据来看，对于那些RAS/BRAF野生型左半结直肠癌患者，靶向药物一、二线使用顺序非常关键，一线治疗决策不当则将会潜在影响患者的生存获益。两个关于结直肠癌一线治疗的大型研究——美国CALGB 80405研究和德国FIRE-3研究证实无论二线或后线应用何种治疗，RAS 野生型、左半mCRC一线接受西妥昔单抗联合化疗较贝伐珠单抗一线治疗延长总生存7-10 月，达到近40个月的OS，故对于这类患者一线应用西妥昔单抗在疾病进展后再应用抗-VEGF治疗应是优化的治疗顺序。

　　从2019 ASCO公布的摘要来看，靶向治疗药物的“出场顺序”同样是研究人员关注的焦点问题之一。正在患者入组阶段的CR-SEQUENCE研究（摘要号：TPS 3618）是一项开放标签、随机III期临床研究，旨在比较“一线FOLFOX +帕尼单抗、二线FOLFIRI +贝伐珠单抗”和“一线FOLFOX +贝伐珠单抗、二线FOLFIRI +帕尼单抗”两种治疗策略的疗效，该研究结果及一系列其它临床研究（Strategic-1, FIRE-4） 将为抗-EGFR单抗和抗-VEGF单抗的“出场顺序”提供进一步的证据。

　　对于治疗顺序，在左半RAS/BRAF野生型患者中争论更加激烈，对于这类患者，很显然化疗联合抗-EGFR单抗是更好的一线治疗方案，其耐药后，更换二线化疗方案并联合贝伐珠单抗会成为更多医生的选择；近年国内外的指南也一致推荐左半RAS/BRAF野生的患者一线首选化疗-EGFR单抗;如果患者由于各种原因,一线未能选择更优的治疗方案,而选择了化疗联合贝伐珠单抗，那么二线到底是选择持续抗血管治疗还是回归其原本最有优势的抗-EGFR单抗治疗呢？笔者认为很难一概而论，因为影响决策的因素有很多，如果只过于强调某一个概念或理由的话，是不具备说服力，就好比预后分析经常选择多因素的结果而非仅相信单因素分析，是同样的道理。

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