希罗达目前已上市20周年,其疗效一直都得到患者的肯定,但是也存在一些副作用,希罗达说明书中记录的副作用主要包括比如腹泻、脱水和手足综合症,但是一直以来手足综合症都是困扰患者的首要问题。2018年开年,INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER(IF 6.513)上发表了一项 META 分析,期望通过荟萃分析这一高等级证据来探讨希罗达手足综合症的相关预防和治疗的问题。
该荟萃分析回顾性分析了2002年-2017年 US,德国,英国,新加坡,中国,伊朗,日本,韩国和泰国12个 RCT 和5个队列研究。纳入了2081名患者(平均患者数量122,中位样本量106[40-360]。研究明确了干预的措施,如维生素 B6、局部外用尿素/乳酸或塞来昔布,并对比安慰剂组。预防效果定义为 HFS 发生率的差异,治疗效果定义为症状改善患者比例的差异。该研究结果显示:维生素 B6 未能降低1、2、3级 HFS 的发生率,无显著异质性;所有级别或≥2级 HFS 无显著差异,无显著异质性;亚组分析与总体结果相似,显示维生素 B6 不能预防 HFS。塞来昔布可以显著性降低≥1级 HFS 的发生率;塞来昔布与≥2级 HFS 低发生率显著有关,无异质性。局部外用尿素/乳酸对1、2、3级 HFS 无预防效果。
希罗达的总体耐受性良好,手足综合征是其常见的不良反应之一,大多症状轻微,III 级以上不良反应较少。HFS 通常不危及生命,但 HFS 可能导致治疗中断,影响生活质量和治疗效果;研究发现发生 HFS 的患者的无进展生存期有延长趋势,发生手足综合征有较好的预后,因此在临床上应尽可能的坚持用药,并通过相应的措施预防,缓解和消除手足综合征给患者带来的不适和影响;提前可通过支持性的预防措施来预防手足综合征的发生;当手足综合征发生时,可通过支持性的缓解措施,剂量调整来缓解和消除手足综合征。
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