一项发表于NEJM的研究中,总计257例术后病理证实为激素受体阴性的乳腺癌患者随机接受标准方案的化疗合并促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗(即戈舍瑞林/雷诺得组),或者接受标准方案的化疗但不应用GnRHa(即单纯化疗组)。主要研究终点2年时卵巢早衰的发生率。次级终点包括妊娠结局和无病生存、总体生存。结果,总计218例患者最终接受了评估。在135例完成主要终点数据的患者中,戈舍瑞林组和单纯化疗组卵巢早衰的比例分别为8% vs. 22%(OR 0.30, 95% CI 0.09-0.97,双侧P = 0.04)。
由于主要终点数据的缺失,作者进行了敏感性分析,结论与前述主要发现是类似的。数据的缺失并不因为治疗组或年龄因素、计划化疗方案因素的分层分析而有所不同。在218例可以评估的患者中,戈舍瑞林组的妊娠率更高(21% vs. 11%,P = 0.03)。另外,戈舍瑞林组无病生存(P = 0.04)和总体生存(P = 0.05)均有更好改善。尽管数据缺失影响研究的发现,乳腺癌化疗中应用戈舍瑞林似乎可以预防卵巢早衰、减少早绝经风险并改善生育相关问题。该研究中,戈舍瑞林是在化疗开始前1周皮下注射3.6 mg,每4周一次,并持续应用到化疗结束的前后2周时间内。
对于临床有生育需求或提高生存质量、保留卵巢功能需求的受体阴性乳腺癌患者,该研究提供了有效的证据支持戈舍瑞林与化疗的联用。相比其他辅助生殖技术高昂的价格,化疗同时联合戈舍瑞林的方法更易获得且价格较低,是临床上可考虑选用的一种卵巢保护手段。需要强调的是,对于受体阳性的患者,基于去年SOFT研究发布的结果,年轻或者高危的早期患者化疗后依然需要使用GnRHa,针对卵巢功能抑制进行辅助治疗以进一步降低复发风险和死亡风险。
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