奥希替尼/泰瑞沙或能成为治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的一线用药

　　EGFR突变阳性晚期NSCLC，在不同病程阶段中会有40%左右的患者发生脑转移，这是一个非常大的比例。众所周知，化疗药物很难突破血脑屏障，因此对于脑转移的治疗，其疗效无法让人满意。在靶向治疗时代，对于EGFR突变阳性伴脑转移的患者，EGFR-TKI是比较经典和标准的治疗模式，但是第一代EGFR-TKI穿透血脑屏障的能力较弱，同时临床数据也告诉我们，第一代EGFR-TKI治疗失败的患者中，有三分之一是伴有脑转移或脑膜转移。为了突破这一治疗瓶颈，第三代EGFR-TKI奥希替尼(泰瑞沙)应运而生。

　　在FLAURA研究中，研究人员观察到，对于基线合并脑转移的患者，第三代药物和第一代药物相比，有非常明显的优势，客观缓解率（ORR）从43%提升到66%。因此，对于合并脑转移的EGFR突变阳性患者，第三代药物明显优于第一代，未来将会是首选的治疗模式。当然，放疗也不能被忽略，虽然放射治疗会有一定的毒性，但近年来，放疗技术有了明显的提高，包括立体定向放疗（SRS）和保护海马的全脑放疗等，可以带来高效低毒的治疗效果。因此，对于驱动基因阳性的患者，需要对人群进行细分、实现精准定位，尽量不要使患者错失任何一个非常好的治疗模式，包括精准放疗、奥希替尼等。同时进行合理的全程管理，最终让患者得到最大程度的获益。

　　目前国际上几大权威指南均非常明确地推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗，并且证据级别非常高，2019年美国NCCN指南第二版，已经将奥希替尼推荐作为这类人群一线治疗首选。FLAURA研究中，奥希替尼一线治疗将患者的中位PFS从第一代EGFR-TKI的10.2个月提高到18.9个月，降低了54%的疾病进展风险。对于一些特殊的患者，如脑转移患者，奥希替尼也具有非常明显的优势，同时奥希替尼拥有更好的安全性。未来，随着更深入的研究，一线首选奥希替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC将会变得更加期待。

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