肺部鳞癌的突变发生率较低,患者往往无较好的靶向药可用,治疗手段较肺腺癌少。目前可选的主流方案PD1联合化疗一线治疗进展后只能转归常规化疗。而二线以后治疗的中位无进展生存期(PFS)只有不到3个月。可喜的是,最近报道了阿帕替尼联合替吉奥治疗肺部鳞癌的方案,后线使用的有效率不但可以达到48.1%,而且耐受性良好,打破了肺部鳞癌慎用抗血管药的禁忌。该单臂前瞻性试验纳入了既往至少1次铂类化疗进展后的非小细胞肺部鳞癌患者,服用阿帕替尼(250mg-500mg/天)联合替吉奥(60mg/m2,连服2周,停药1周),药物剂量可调整。治疗周期为每三周1个疗程,直至疾病进展或不可耐受的毒副作用发生。
自2016年8月至2018年7月,共纳入34例患者,中位年龄为67岁。有27例患者可进行疗效评估。含铂化疗失败后,二线或三线口服阿帕替尼联合替吉奥治疗肺部鳞癌的客观有效率(ORR)达到史无前例的48.1%,疾病控制率(DCR)飚至88.8%。肺部鳞癌后线治疗成功取得疗效突破。6例疾病稳定患者中有两例出现中心空洞。患者的中位PFS(无进展生存期)为4.2个月。甚至还有一例患者在治疗了21.9个月疾病仍未进展。中位OS(生存期)尚未达到。
安全性方面,治疗的所有不良反应(AEs)发生率为79.4%,包括手足综合征、肺部感染、高血压、疲乏等等。严重不良反应发生率为23.5%,无治疗相关性死亡发生,总体安全性可接受。综上,阿帕替尼+替吉奥联合治疗有效率为48.1%,完胜既往标准二线方案多西他赛单药化疗10%左右的ORR,就算是二线单药免疫治疗的ORR也不过20%左右。阿帕替尼+替吉奥不但控制率可达88.8%,而且临床安全性可接受,有望成为日后肺部鳞癌二线或三线治疗的可靠方案。
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