阿法替尼(afatinib)对CD74-NRG1融合突变患者也有效

　　已报道NRG1融合在多种肿瘤中对不可逆的广谱抗HER抑制剂afatinib（阿法替尼）和ERBB3靶向治疗有效。研究结果表明：NRG1融合发生比例最高的是非小细胞肺癌，但通过RNA测序发现：NRG1基因融合也见于肾癌、甲状腺癌、胆囊癌、膀胱癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌以及肉瘤和神经内分泌癌中。下面小编将为大家分享一个阿法替尼治疗NRG1-CD74融合突变肺腺癌患者的病例。一例女性侵入性粘液性肺腺癌，无EGFR、ALK、ROS1基因突变，PD-L1表达低，无法手术。一线顺铂/培美曲塞治疗，咳嗽加剧，低烧，抗生素治疗，病情继续进展。后经荧光原位杂交检测，发现NRG1-CD74融合蛋白。

　　治疗经过：开始服用阿法替尼，每日一次，口服40毫克。两周后，咳嗽有所改善，发烧消失了，出现1级皮疹和粘膜炎；第6周，停止咳嗽；第12周，胸部CT显示右下叶明显改善，大规模整合和几乎完全解决方案双侧空域混浊和间隔增厚，病情稳定；第26周，又咳嗽，CT扫描显示病情进展。随后，她接受了纳武单抗，和多西他赛治疗，但无效。开始姑息治疗，12周后去世。阿法替尼是针对EGFR和HER2的靶向药，但本例证实也是CD74-NRG1融合蛋白的有效靶向药，额外增加5.6个月的存活期，对于晚期肺癌患者来说，延长一天生命都非常困难。

　　肺腺癌粘液亚型通常会检测到NRG1的融合突变，发生率为8％-27％，检测到频率最多的融合伴侣是CD74和SLC3A2基因。NRG1基因融合发生在1-2％的全部非小细胞肺癌中。研究报道：亚洲两例侵袭性粘液性肺腺癌的发现SLC3A2-NRG1基因融合突变，经lumretuzumab（一种单克隆抗ERBB3抗体）和厄洛替尼（一种抗EGFR小分子）的联合治疗后，肿瘤均有减小。另外，NRG1基因融合突变的两例肺腺癌和胆管癌患者，经阿法替尼治疗后，应答良好。

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