HER2阳性乳腺癌的靶向治疗一直在做加法,在新辅助治疗和一线解救治疗中,抗HER2药物双靶联合在国内外已经成为一种共识。帕妥珠单抗也已经进入中国市场,可以预期曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗失败的病人会越来越多。这就引出了一个问题,为了给晚期患者提供更多的治疗选择,临床上是否可联合吡咯替尼和曲妥珠单抗进行一线解救治疗?
双靶治疗在新辅助、辅助和晚期一线解救治疗中都非常受重视,我们已经进入后曲妥珠单抗时代,新的靶向药物不断涌现,目前单靶抗HER2治疗已经不是主流。从理论上来说,联合靶向胞外和胞内的两个有效药物会达到更好的疗效,在晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗领域,小分子TKI联合大分子单抗的双靶策略还在探索中。
吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂。与曲妥珠单抗相比,吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶区。部分HER2阳性细胞可能存在胞外域p95截断或MUC4高表达从而影响曲妥珠单抗疗效,而此时如果联合吡咯替尼可解决这一难题,起到较为理想的协同作用。从作用机制来看,吡咯替尼联合曲妥珠单抗联合细胞毒药物应该能获得不错的数据。
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