在过去的20年中,治疗进展改善了多发性骨髓瘤患者的预后。由于分子机制的不同,多发性骨髓瘤的临床经过极具异质性,某些患者可长时间缓解或功能性治愈,某些患者则早期复发或难治。为进一步改善预后,需要将异常分子信息纳入实践,辅助骨髓瘤的临床诊断、结果预测和治疗。那Venetoclax的疗效如何预测?
Venetoclax是BCL2抑制剂。体外研究显示,t(11;14)细胞株和患者标本对venetoclax有较高敏感性,可能与BCL2与MCL1的高表达率相关。有研究显示,复发/难治多发性骨髓瘤患者接受venetoclax单药治疗,t(11;14)患者总体反应率(ORR)为40%,BCL2:MCL1和BCL2:BCL2L1mRNA表达水平与疗效及t(11;14)状态相关。
另一项研究采用venetoclax+硼替佐米+地塞米松治疗,所有患者的ORR为67%,t(11;14)为78%,与单药结果相似,BCL2高表达患者治疗反应更好,PFS更长。无t(11;14)或高BCL2表达患者的高疗效可能源于硼替佐米上调NOXA,NOXA可以中和MCL1作用,增加BCL2∶MCL1比率和对venetoclax的敏感性。上述结果显示,BCL2∶MCL1或BCL2∶BCL2L1mRNA表达作为预测标志物可能有助于指导治疗。
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