阿帕替尼/艾坦上市批准是单药用于三线或者三线以上的晚期胃癌。基于伦理医学,必须标准化疗失败以后使用,但一个药物不可能总是用在末线治疗。在抗血管生成药物联合化疗试验中,尽管索拉非尼、舒尼替尼取得失败,但也有不少成功的案例,比如贝伐珠单抗、恩度、尼达尼布联合化疗治疗肺癌、肠癌等等。
因此阿帕替尼作为一个小分子抗血管生成药物联合化疗能否有协同增效作用,值得进一步探索研究。体外培养选择了三个不同分化程度的细胞株,发现阿帕替尼联合化疗药物确实有协同增效作用。阿帕替尼能够在体外细胞液中克服p-gp(多药耐药糖蛋白),除此以外,尚有未发现的机制。
进一步研究荧光染色移植瘤模型,通过实时动态观察,发现在老鼠活体中,肿瘤明显缩小,血管密度降低,验证了细胞学试验结果。在人源肿瘤异种移植模型(PDTX)中,通过五例不同分化程度、不同分化类型的胃癌及一例淋巴瘤,证明化疗药物氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊利替康联合阿帕替尼都具有协同增效作用。
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