乳腺癌内分泌治疗应用多年来，使广大乳腺癌患者生存获益。来曲唑片作为有效的第三代芳香酶抑制剂，是绝经后乳腺癌患者的一线辅助治疗药物。但在其应用过程中，部分患者因耐药而发生转移复发。那如何延缓来曲唑耐药呢？2019年4月9日，《中华医学杂志》发表的一项报告，为治疗来曲唑耐药提供了依据。
该研究采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7的乳腺癌干细胞，使用流式仪分选出ESA阳性CD44阳性CD24阴性或低表达亚群，并对其进行克隆培养。结果，布帕利昔通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长，减少BCSC-CYP19的移动和集落形成，并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达。
布帕利昔联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖，使BCSC-CYP19在G0～G1期显著增加，诱导早期凋亡，下调PI3K、Akt1和S6的表达。因此，该研究结果表明，PI3K → Akt → mTOR信号通路通过调节乳腺癌干细胞特性以影响来曲唑的耐药，PI3K抑制剂布帕利昔和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药。
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