芳香化酶抑制剂已经历了第一代、第二代和第三代。20世纪90年代开发了第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑、来曲唑和依西美坦片，这三个芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的临床研究都证实疗效优于他莫昔芬。与孕激素对比，疗效亦优于孕激素，所以在晚期乳腺癌治疗中芳香化酶抑制剂逐渐由二线治疗进入一线治疗，成为绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的标准治疗。
过去内分泌治疗一直强调单药治疗，但自从靶向药物问世后，人们认识到联合治疗的效果优于单药，无论是一线治疗还是二线治疗。一线治疗时，CDK4/6抑制剂联合阿那曲唑或来曲唑的疗效均优于单药，PFS能够延长将近1倍，二线联合氟维司群同样优于单药氟维司群。
其他靶向药物，如HDAC抑制剂和PI3K抑制剂，研究证实也能够延长PFS，甚至有研究证实能够延长OS，但这类药物的问题就是副作用较大。此外，依维莫司联合依西美坦作为非甾体类芳香化酶抑制剂失败后的治疗选择，同样能够显著延长PFS，但也要注意如何处理副作用，包括口腔炎、肺间质纤维化等。
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