依鲁替尼单药用于既往治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)可获得治疗活性;但是,近一半患者在第一年会治疗失败。Peter Martin等人既往发现口服特异性的CDK4/6抑制剂IBRANCE(帕博西尼)诱导的G1早期细胞周期阻滞延长,可克服人原发性MCL细胞和表达野生型BTK的MCL细胞系对依鲁替尼的耐药性。进而开展一I期临床试验评估IBRANCE联合依鲁替尼用于既往治疗过的套细胞淋巴瘤的剂量、安全性和治疗活性。
2014年8月-2016年6月,共招募了27位患者(21位男性、6位女性)。最大耐受剂量:依鲁替尼560mg/日+IBRANCE100mg/日,连续用药21天,28天一疗程。剂量限制性毒性是3级丘疹。最常见的3-4级毒性包括中性粒细胞减少(41%)、血小板减少(30%)、高血压(15%)、发热性中性粒细胞减少(15%)和肺炎(11%)。
中位随访25.6个月,总体和完全缓解率分别是67%和37%,2年无进展存活率为59.4%,2年缓解持续率为69.8%。现已开展II期的多中心临床试验进一步深入研究。
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