虽然EGFR TKI类药物都会产生耐药,但是一线使用阿法替尼(Afatinib)相比第一代EGFR-TKIs,能够延缓患者耐药时间,并且耐药机制和一代相似,因此一线选用何种TKI和耐药后的治疗决策选择对患者具有重要意义。在2018年9月22日的CSCO会议上,报告了LUX-Lung 3,6,7研究中一线阿法替尼耐药后并接受后续治疗的患者总生存期状况。令人欣喜的是,一线阿法替尼进展后的患者后续使用奥希替尼,带来了长生存的获益。
本次报告回顾性地分析了在LUX-Lung 3,6,7研究中,EGFR常见突变(外显子19缺失突变、外显子21点突变)NSCLC患者在一线阿法替尼治疗耐药后接受其他治疗的总体生存状况。LUX-Lung 3,6数据截止时间为2016年3月25日,LUX-Lung 7数据截止时间为2017年8月20日。阿法替尼一线治疗后,71%的患者(394名)接受了后续治疗。在二线治疗中,46%的患者接受了含铂化疗,7%的患者接受了单药化疗、9%的患者接受了第一代EGFR TKI,剩余10%的患者接受其他疗法。在不同国家患者接受二线治疗的比例分析中,214例中国患者,64%接受了二线及以上治疗。
接下来我们主要看二线治疗选择:在二线治疗中,含铂化疗的中位治疗时间是2.9个月(约4个周期),单药化疗的中位治疗时间为1.4个月,第一代EGFR TKI单药治疗的中位治疗时间为5.7个月。外显子19缺失突变和外显子21点突变对后续治疗没有显著影响。一线阿法替尼治疗后,后续奥希替尼的中位治疗时间达到了20.2个月!值得注意的是,其中有10例患者,在一线阿法替尼治疗进展后二线使用奥希替尼治疗,中位PFS-2†达到53.3个月。(†自阿法替尼治疗开始到奥希替尼最后一次用药)。阿法替尼进展后使用奥希替尼的生存获益似乎不可小觑。接下来我们看看所有一线阿法替尼治疗后接受过奥希替尼治疗的患者的总生存状况。一线阿法替尼治疗进展后接受奥希替尼治疗的患者生存数据十分优越,中位随访4.7年后,中位OS时间尚未达到。
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