无驱动基因突变的肺鳞癌有哪些可用的靶向药物？

　　肺鳞癌占肺癌患者30%-40%的比例，与肺腺癌、小细胞肺癌一起组成肺癌三大亚型。而肺鳞癌患者的治疗却远远没有腺癌走运，腺癌中，以明确的EGFR\ALK\MET\ROS1等有效突变为主，EGFR/ALK的十几种靶向药都可以为肺腺癌患者带来生存延长。而肺鳞癌以FGFR1和PTEN等尚无明确有效靶药的杂突变为主，所以针对肺鳞癌治疗的靶向药物很少，但并不是没有，下面就来了解一下无驱动基因突变的肺鳞癌有哪些靶向药物可用？

　　1.阿法替尼。阿法替尼是二代的EGFR-TKI，相比一代，与TKI结合不可逆，因而作用更强。除此还可抑制HER2靶点。在LUX-LUNG8的研究中，采用阿法替尼对照厄洛替尼二线治疗一线化疗后进展的IIIB 或 IV期 肺鳞癌患者。患者PFS和OS都有获益延长。PFS为 2.6 ：1.9 月；OS为 7.9:6.8月。ORR为5%：3%，DCR 51%：40%。因此，FDA基于此试验结果批准阿法替尼可以用于一线含铂化疗后耐药的晚期肺鳞癌患者的治疗。推荐剂量40mg。但是似乎也不要忽视5%的可怜有效率，对于体质OK的患者仍不是上佳选择。对于体质不好但求维持病情稳定来说，51%的DCR率还算可观。2. 尼达尼布。尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂。可抑制PDGFR、FGFR1-3、VEGFR 1-3、FLT3、Lck、Lyn和Src等。研发初期主要用于肺纤维化的治疗。但是横观其抑制的靶点如PDGFR、FGFR等都是肺鳞癌常见的突变靶点，也因此被考虑用于肺鳞癌的治疗。

　　3.雷莫卢单抗。目前雷莫卢单抗单药或联合获得多种癌种的适应症。在肺癌方面依托的研究为III期临床研究REVEL试验。试验纳入既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。随机分组至雷莫卢单抗联合多西他赛组及多西他赛单药组。主要研究终点OS。最终结果显示，联合治疗组OS可达到10.5个月，单药组只有9.1个月，P=0.0235，具有统计学差异。PFS上，联合组：单药组分别为4.5个月和3.0个月，P＜0.0001，具有明确统计学差异。ORR分别为23%和14%。基于此试验，FDA也最终批准雷莫卢单抗与多西他赛联合治疗既往含铂化疗或靶向治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者（包含肺鳞癌患者）。

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