转移性结直肠癌患者治疗需求非常迫切,延长生存是转移性结直肠癌现阶段的终极治疗目标。近年随着治疗策略的不断更新和新的分子靶向药物的应用,晚期结直肠癌患者预后有了明显改善,从最初的化疗到抗血管生成药物贝伐珠单抗和抗EGFR单抗爱必妥(西妥昔单抗)的出现,再到现在小分子多激酶抑制剂瑞格菲尼的三线治疗,患者生存不断改善。
现阶段,结直肠癌全身治疗中关注更多的是如何通过治疗策略的调整使患者生存获益更多。以REVERCE研究为例,该研究拟评估标准治疗化疗+贝伐珠单抗治疗进展后,后续方案如何选择更有利于延长患者生存。结果显示,R-C组(先用瑞格菲尼,进展后用西妥昔单抗)较C-R组(先用西妥昔单抗,进展后用瑞格菲尼)中位总生存延长5.8个月,死亡风险降低39%,而且无论左半肿瘤还是右半肿瘤,均以R-C组总生存更优。
机制分析显示,持续抗血管治疗能使肿瘤新生血管减少,肿瘤生长停滞或退缩,一旦终止抗血管治疗肿瘤血管则会快速再生;此外,C-R组患者西妥昔单抗治疗后基因突变发生率较高,这可能也是预后不良的原因之一。总之,REVERCE研究凸显出持续抗血管生成治疗在转移性结直肠癌治疗中的必要性,后线瑞格菲尼持续抗血管生成治疗已成为标准治疗模式。
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