由于蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等一系列高效新药的研发,多发性骨髓瘤患者的生存已经有所改观,其5年生存率约为50%。但是,复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗仍极具挑战性。基因组不稳定性和克隆异质性是引起耐药和患者预后不佳的主要因素。尽管无进展生存期(PFS)是临床研究中一个重要的终点事件,但是总生存期(OS)是评价抗肿瘤药物临床获益的金标准。
相比现有的标准治疗方案,目前没有一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤的随机III期临床研究显示出OS的明显改观。ENDEAVOR中期分析结果显示,carfilzomib联合地塞米松治疗相比于硼替佐米联合地塞米松治疗,其PFS明显延长(18.7vs9.4个月,p<0.0001),并且客观缓解率更高(77%vs63%,p<0.0001)。
在安全性方面,carfilzomib联合地塞米松组2级以上周围神经病变发生率更低(6%vs32%,p<0.0001)。但是在carfilzomib治疗组中,包括高血压、心衰和急性肾衰在内的其他不良反应发生率相对较高。亚组分析结果显示,carfilzomib相比硼替佐米也能明显改善患者PFS。
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