靶向药物耐药时不可避免的,而耐药之后首先应该考虑的问题就是后续的治疗方案,以AZD9291为例,AZD9291耐药之后有哪些候选方案呢?这些方案分别适合哪类人群呢?下面就来了解一下。方法一:联合一代靶向药。适应人群:AZD9291耐药后如果发现了新的耐药靶点C797S,且C797S与原先的T790M成反式排列,这时候可以将AZD9291联合一代tki一起服用。
方法二:布加替尼显神威。适应人群:AZD9291耐药后如果发现了新的耐药靶点C797S,且C797S与原先的T790M成顺式排列,这时候可以AZD9291联合一代tki就不起作用了,布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药,如果和EGFR单抗联合使用,能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。而且研究显示布加替尼相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小,这表明这个药物的副作用可能会小。
方法三:联合cmet抑制剂、her2抑制剂。联合cMET扩增的药,如184、280、克唑替尼。her2抑制剂如阿法替尼等;研究发现AZD9291耐药的时候会可能同时出现Cmet扩增或her2突变,因此再次检测,给予对应的药物十分重要。方法四:联合凡德他尼、阿西替尼等。适应人群:由于进一步耐药后肿瘤的异质性复杂,没有发现任何靶点的患者可以考虑联合凡德他尼、阿西替尼、安罗替尼等抑制EGFR、VEGFR-2和VEGFR-3三个靶点。方法五:一代tki再挑战。适应人群:对于再次检测后发现T790M消失且19或21位点仍然突变的患者可以考虑一代tki再挑战,部分突变丰度较高的患者可以考虑使用安全窗较宽的一代tki如埃克替尼加量挑战。
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