曲妥珠单抗治疗失败后应用拉帕替尼优于续用曲妥珠单抗

　　曲妥珠单抗失败后，是续用曲妥珠单抗还是换用拉帕替尼比较好呢？迄今为止，尚无续用曲妥珠单抗与换用拉帕替尼的头对头研究，曲妥珠单抗失败后此两种方案孰优孰劣仍未有定论。一项研究纳入了南京医科大学第一附属医院收治的曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，方案为拉帕替尼联合卡培他滨（LX）或续用曲妥珠单抗（TBP），主要研究终点为PFS。共95例患者纳入研究， LX组和TBP组各有40例及55例。中位随访时间为16.0个月。截止随访结束，LX组和TBP组的中位PFS分别为6.3个月和7.1个月（P=0.676），中位OS未达到。两组客观缓解率、疾病控制率无明显差异。两组患者对治疗的耐受性良好，无治疗相关性死亡，不良反应以1-2级为主。　　

　　曲妥珠单抗的耐药可分为原发性和继发性耐药，其耐药机制不尽相同。在含曲妥珠单抗的术后辅助治疗过程中或结束后一年内，或晚期治疗首次评估时发现疾病进展，此为曲妥珠单抗的原发性耐药，多由于HER2胞外结构功能异常影响曲妥珠单抗的结合。既往应用含曲妥珠单抗的治疗中评估获得疾病缓解或稳定，后续应用中出现进展，此为曲妥珠单抗的继发性耐药，耐药机制包括PI3K/Akt/mTOR、IGF-1R等信号通路异常激活。鉴于拉帕替尼与曲妥珠单抗不同的作用机制，其疗效是否因耐药类型的不同而呈现差异呢？

　　本研究进行了亚组分析，结果显示曲妥珠单抗原发性耐药的患者应用拉帕替尼优于续用曲妥珠单抗；中位PFS分别为8.0个月和5.3个月（P=0.038）；提示拉帕替尼似乎可克服HER2受体结构功能缺陷引起的原发性耐药，较曲妥珠单抗更胜一筹。而继发性耐药患者继续应用曲妥珠单抗的OS长于换用拉帕替尼（P=0.021），但两组PFS无显着差异；提示OS的获益可能源于后线治疗方案的差异，但因病例数较少未能行进一步分析。

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