患有晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）的患者治疗选择有限。生长抑素类似物、依维莫司和舒尼替尼可延长患者无进展生存期(PFS)，但反应率较低。回顾性和小规模的前瞻性研究表明以替莫唑胺为基础的联合治疗可能有效，其中卡培他滨联合替莫唑胺(TC)方案可以提高患者反应率，延长PFS。
E2211研究是一项双臂、随机的II期临床试验，将纳入的进展期胰腺神经内分泌肿瘤患者随机分为2组，一组接受替莫唑胺单药（200 mg/m2），一组接受卡培他滨和替莫唑胺联合治疗（替莫唑胺 200 mg/m2，卡培他滨 750 mg/m2）。纳入标准包括转移性或不能手术的胰腺神经内分泌肿瘤，低或中等程度的pNETs，12个月以内出现进展，先前未使用过卡培他滨、替莫唑胺、达卡巴嗪和氟尿嘧啶等药物治疗。主要研究终点是PFS; 次要研究终点是总生存期、客观反应率、安全性以及基于免疫组化和启动子甲基化的MGMT检测。本试验在0.20的显着性水平上，应用双侧log-rank 检测，发现平均PFS 9 vs 14个月（风险比0.64）差异性的功效为81%。
在2013年8月至2016年3月期间共纳入144位的意向人群，平均年龄为62岁，女性占总人群的44%。中位随访时间为29个月，TC方案组PFS为22.7个月，T方案组为14.4个月（HR = 0.58, p = 0.023）。RR数据将在ASCO大会上进行公布。联合治疗组的不良反应发生率和程度都具有良好的耐受性。E2211研究证实了TC方案能显着提高进展期低或中等程度胰腺神经内分泌肿瘤患者的PFS和OS。这是第一项大型前瞻性随机试验评估该方案在pNET治疗中的疗效，且获得了令人满意的结果。
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