在过去三十年,卵巢癌临床治疗上没有能有效延长患者生存期的药物,而在2018年上市的奥拉帕尼和尼拉帕尼,改变了卵巢癌没有靶向药的的尴尬局面,标志着卵巢癌正式进入PARP抑制剂(靶向)治疗时代。在此之前还有鲁卡帕利。目前奥拉帕尼、尼拉帕尼和鲁卡帕利均获批用于复发性卵巢癌的维持治疗,那么尼拉帕尼相比其他两种有何优势呢?
(1)尼拉帕尼生物利用度高达73%和更长的人体半衰期(36h),在肿瘤组织中高暴露量而显示出更好的抗肿瘤活性;同时由于尼拉帕尼特殊的代谢途径,服用其他药物不需要对尼拉帕尼进行药物剂量调整。(2)患者用药便利性与更好的依从性。尼拉帕尼是每日服用一次,临床应用起来非常方便,且患者依从性高。
(3)用药安全性更佳。在安全性方面,NOVA研究显示血液性毒性是尼拉帕尼较常见的导致减量的毒性反应。通过回顾性RADAR分析以探索需要降低用药剂量的患者特征。RADAR分析显示,患者血液学毒性的严重程度与患者的体重及基线血小板计数相关,而多数患者降低剂量为200 mg(每日1次)后,患者毒副反应明显缓解,但未影响疗效。ESMO会议公布的尼拉帕尼用于一线化疗后维持治疗的PRIMA研究结果显示,体重小于77 kg的患者若初始剂量为200 mg,每天1次,则其血液学毒性明显减少,且不影响药物疗效。
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