一代ALK抑制剂克唑替尼的耐药问题已经受到了临床广泛关注,对于此类患者,化疗和其它ALK抑制剂可作为后线治疗选择。那么二代ALK抑制剂色瑞替尼(SPEXIB)作为二线用药时,有怎样的数据表现呢?相比克唑替尼,新上市的色瑞替尼将逆转耐药作为其研发的目标,起效更快、控瘤率更高。
在ASCEND-1研究中,94例脑转移患者,发现色瑞替尼的起效时间是6.1周,同全组246例患者起效时间一致,对曾接受过克唑替尼治疗的患者有效,疾病控制率是65.3%。综上结果显示除色瑞替尼i起效快、控瘤率高、逆转耐药三个特点。I期和II期研究后,在III期ASCEND-5研究中,对于克唑替尼耐药的患者,色瑞替尼组的PFS完胜化疗。
同时色瑞替尼的客观缓解率和疾病控制率也均明显优于化疗(39.1%vs.6.9%;76.5%vs.36.2%)。综上所述,二代ALK抑制剂色瑞替尼是晚期ALK阳性患者获得长期生存的可能,实现了抑瘤率高、起效快、长期生存的目标。同时一系列的研究也充分证明色瑞替尼逆转耐药的作用。
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