大量研究证明,PARP 抑制剂对复发性卵巢癌患者具有较好的疗效和安全性,可显着延长其PFS。目前,在全球上市的PARP 抑制剂有3 种:奥拉帕尼(Olaparib)、瑞卡帕尼(Rucaparib)和尼拉帕尼(Niraparib)。其中,奥拉帕尼是经FDA获批时间最长,适应症最多的PARP抑制剂。2018年8月22日已在国内获批上市,成为我国第一个获批的PARP抑制剂,用于铂敏感复发性(PSR)卵巢癌的维持治疗。
有效性。目前PARP 抑制剂临床研究以及各国适应证均将部分铂敏感和完全铂敏感纳入铂敏感复发性(PSR)卵巢癌的定义。也就是说,研究证实,最后一次含铂化疗后≥6 个月后出现进展的铂敏感复发性卵巢癌患者均能从PARP 抑制剂维持治疗中获益。奥拉帕尼在2014年已在美国和欧洲上市,其有效性依据主要为Study19大型临床试验。Study 19研究结果表明,对于铂敏感复发上皮性卵巢癌患者而言,相比安慰剂组,化疗达到完全缓解或部分缓解后使用奥拉帕尼做维持治疗的患者,PFS延长近一倍。无论是何种亚组,奥拉帕尼组患者的疾病进展风险较低。且长期随访数据提示,接受奥拉帕尼维持治疗的患者有13%治疗时间超过5年,11%患者治疗时间超过6年,且BRCAwt的患者长期获益比例也类似,这也是目前所有PARP抑制剂中唯一的随访5年数据。
在安全性方面,奥拉帕尼与目前国际上已经上市的PARP 抑制剂疗效类似,主要差异在于不良反应不同;奥拉帕尼累积病例数最多、安全性数据最完全、3 级及以上血液学不良反应的发生率最低。相比而言,奥拉帕尼的安全性较好。
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