尽管在ERBB2扩增高水平的NCI-N87模型上，单药拉帕替尼（LAPATINIB）表现出了活性，但是这个被广泛接受的细胞系存在一些内在的局限性，包括亲本肿瘤特征的缺失，同时也不能很好的代表癌症基因组图谱强调的HER2阳性CEG患者存在复杂的基因组亚型。目前正在建立患者衍生的移植物（PDXs）模型，作为更具有临床相关性的CEG肿瘤生物学异质性模型。
原发肿瘤与PDX肿瘤表现出相似的组织学特征、突变特征、以及拷贝数。这提示PDX可以表现原发肿瘤的特征。例如，在HER2阳性胃癌PDX模型中，单药拉帕替尼表现出再度激活HER3和EGFR的结果，而这能够通过加入曲妥珠单抗来避免。这为评估两药联用的前临床试验提供了理论基础。
此外，二代不可逆的EGFR/HER2 TKI药物可能比拉帕替尼更据吸引力。这类TKI能与酪氨酸激酶结构域共价结合，并且初步研究显示比单药拉帕替尼（可逆的与ATP竞争）效果更好。尽管联用拉帕替尼和曲妥珠单抗具有很高的协同性，但是最新数据显示，不可逆的HER2、EGFR、HER4 TKI在胃癌移植物体内模型中完全足以造成肿瘤缩小，效果与曲妥珠单抗联用拉帕替尼的效果相似。
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