自克唑替尼(赛可瑞)上市以来,ALK重排非小细胞肺癌的临床研究结果均以克唑替尼完胜化疗而终,所以无论是初治还是经治的ALK患者治疗均以克唑替尼为主。其实在克唑替尼之后,又有许多新一代ALK抑制剂面世,但尚无Ⅲ期研究证实在克唑替尼耐药后,新一代ALK激酶抑制剂可以优于传统化疗。
色瑞替尼为更强力的ALK激酶抑制剂,在研究中可以为克唑替尼耐药的患者带来比化疗更有优势的无进展生存期,确定了其在ALK阳性二线治疗的地位。尽管本研究两组总生存并无差异,但主要原因可能在于接受化疗的患者有一部分后续交叉到了色瑞替尼组接受治疗,所以研究中患者的总生存均达到了20个月,显著长于既往单独接受化疗的患者生存长度。
但需要注意的是,色瑞替尼的三级不良反应显著高于化疗,需要在后续临床实践中加以重视。ALK阳性群体目前有多种药物的二线及一线研究正在进行当中,而色瑞替尼是首次可以在Ⅲ期研究中证明的其他ALK抑制剂耐药后,仍优于化疗的ALK抑制剂。期待接下来诸多新一代ALK抑制剂可以进一步优化ALK人群的治疗策略。
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